JEADV：BNT162b2疫苗接种SARS-CoV-2后重症普通天疱疮的发生

普通天疱疮(PV)皮肤粘膜本身是一种罕见而严重的免疫性疾病。PV中间，皮肤桥粒蛋白(DSG)1和Dsg3自身抗体的产生导致了具有发泡和严重侵蚀特征的临床表型。据报道，几个因素，包括遗传易感性、一些药物和恶性疾病，可以触发或加重PV。在这里，我们报告了第一个在新冠肺炎接种疫苗的病人BNT162b2mRNA疫苗后出现PV。

一名40岁的亚洲女性患者在口腔黏膜、躯干和背部疼痛和无法愈合的侵蚀后被转诊到我们的科室(图片1A-C)。病史表明，第一次口腔损伤发生在第一次使用中BNT162b251月中旬。患者接种第二次疫苗三天后，口腔病变严重恶化；此外，上半身有水泡和侵蚀。在接种疫苗之前，患者在其他方面都很健康，没有皮肤病史，也没有药物治疗。由于可疑的天疱疮的临床表现，我们进行了皮肤和血液取样。皮肤损伤皮肤的组织学表现为下表皮棘层松弛，真皮中有致密的淋巴细胞浸润，并伴有丰富的浆细胞（图）1D)。直接免疫荧光显示皮肤周围皮肤IgG显著沉积在蜂窝细胞间表皮模式中1E)。最后，我们在患者血清中检测到高滴度的抗性Dsg3和DSG1自身抗体(分别是974和124RE/mL)

通过这些发现，我们PV的临床疑似诊断，并开始了口服泼尼松(每公斤体重1毫克，最终逐渐减少)和硫唑嘌呤(100mg/天)免疫抑制治疗。这种方法停止了水泡的持续产生，减少了自身抗体的产生。患者目前正在我诊所定期随访。

BNT162b2该疫苗是由脂质纳米颗粒制成的核苷修饰RNA(ModRNA)，编码SARSCoV-2全长刺突蛋白的灌注构象。注射后，常见的副作用，如局部发红、肿胀、疼痛或全身反应，如发烧、头痛、关节痛或腹泻，都是常见症状。抗病毒疫苗接种后自身免疫性疾病的临床表现非常罕见。不同的过程，如分子模仿、遗传易感炎症调节障碍、表面扩散或旁观者激活，似乎参与了疫苗接种后自身免疫的发生。BNT162b2强大的注射能刺激T和B细胞激活BNT162b后，B细胞活性增强，浆细胞，记忆B细胞数量和抗体水平迅速增加。BNT162b2之后，个体产生了强大的力量IL-4，尽管关于BNT162b2免疫后IL-17和IL-21生成的数据尚不清楚，但是BNT162b单个人免疫后产生了较强的IL-4。尽管BNT162b2免疫后IL-17和IL-21相关数据仍然缺乏，但是BNT162b2单个人免疫后产生IL-4能力强。IL-17和IL-21与激活生发中心有关，与天疱疮等自身免疫性疾病密切相关，尤其是在发病初期。然而，接种疫苗后的强抗体反应通常需要5天以上。BNT162b1的患者中，14-21特异性抗体出现在天后。在我们的病人中，接种疫苗BNT162b2很可能会增强她T/B细胞反应导致天疱疮意外发作。遗传易感性可能会促进这种副作用。

即使我们不确定BNT162b2与PV病变之间的直接病理联系也有明确的时间关系。本报告不打算引起公众对疫苗安全的关注，但需要记录疫苗相关事件，可能有助于确定未来患者的风险概况，特别是那些具有亚临床抗体滴度的患者。

图1接种SARS-CoV-2天疱疮患者的临床表现和免疫组织学。(a和b)口腔粘膜疼痛侵蚀广泛；(C)上背部腐蚀性环形红褐色病变；(D)皮肤组织学，有明显的棘皮病和强烈的真皮浸润；(E)皮损周围皮肤的直接免疫荧光表现为蜂窝状的细胞间表皮IgG沉积。

文献来源：SolimaniF,MansourY,DidonaD,DevelopmentofseverepemphigusvulgarisfollowingSARS-CoV-2vaccinationwithBNT162b2，JEurAcadDermatolVenereol2021Jun25;