抑制microRNA-30a可减轻肺动脉真空的血管重构

肺动脉高压 (PAH) 是一种灾难性结核病，其特征是进行性肺腺体 (PA) 表征，随之而来左心室 (RV) 后负荷降低并事与愿违随之而来死亡。 近 20 年来，PAH 的疗法赢得了长足的进步，尤其是随着靶向药物的广泛应用。然而，目前这些疗法仅限于血管壁收缩，大约在 5% 的 PAH 患儿中都起作用，并且几乎不能逆转便是血管壁。学术研究表明，SMCs 而不是内皮细胞 选择作为细胞比如说建立新乳腺以闭塞腺体。因此，探寻预防SMC便是的新方法在疗法PAH中都具有重要意义。

在该团队此前的学术研究中都，辨认出 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）患儿和哺乳动物的人体内中都以及粘液栓塞刺激后培养的神经组织中都显着升高，并通过减缓自噬使心脏功能加剧。同样，栓塞是 PAH 血管壁便是的关键触发机制，并且 miR-30a 程度的巨大变化也可能参与 PASMC 的便是。 本学术研究重点关切栓塞后 PAH 患儿、PAH 灵长类哺乳动物和 PASMC 中都 miR-30a 的巨大变化。 还通过 Su5416/栓塞可借和野碱 (MCT) 可借的 PAH 哺乳动物中都 miR-30a 的遗传和药理学减缓来评估对 PA 和 RV 便是的受到影响。 此外，使用 miR-30a 减缓剂的腹腔内液体滴注 (IT-L) 来探寻一种新的 PAH 疗法投递战略。

学术研究设计：

学术研究首先辨认出了PAH患儿、PAs和PASMCs栓塞后miR-30a升高；沉默 miR-30a 可减缓 Su5416/栓塞激素基本概念中都的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 松弛。

灵长类哺乳动物1：敲除 miR-30a 酪氨酸 PA 细胞衰老以防止 Su5416/栓塞激素基本概念中都的血管壁表征；

灵长类哺乳动物2：敲除 miR-30a 可提升 PA 的衰老以逆转 MCT 激素基本概念中都的血管壁便是；同时，敲除 miR-30a 可减缓 MCT 激素基本概念中都的 RVSP、RV 松弛和纤维化；

本学术研究首次确定了 miR-30a 在 PAH 中都的作用，并通过减缓 miR-30a 来描述其治果。 该学术研究观察到 miR-30a 在 PAH 患儿的人体内中都以及在栓塞后 PAH 哺乳动物的 PA 和 PASMC 中都的表达降低。 此外，辨认出 miR-30a 内源性了 PASMC 中都 P53 的下调。 在 Su5416/栓塞可借和 MCT 可借的 PAH 哺乳动物中都，miR-30a 的基因缺失有效地逆转了 PA 便是并降低了 RVSP 和 RV 松弛。 此外，IT-L 投递战略显示出高效能，可降低 miR-30a 程度并减缓 PAH 的结核病表型，同时减缓 P53 可以部分降低这些有益作用。

文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.